Archivos del mes: 31 diciembre 2012

Los números de 2012

Los duendes de las estadísticas de WordPress.com prepararon un informe sobre el año 2012 de este blog.

Aquí hay un extracto:

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Haz click para ver el reporte completo.

Esquema básico de la respuesta inmune frente a PRRS

A veces , no queda mas remedio que profundizar un poco , para tratar de entender la complejidad de determinados eventos.  Oimos (cada vez con mas frecuencia), hablar de las citoquinas, pero…

¿Qué son las citoquinas?

Básicamente las citoquinas ó interleuquinas, son proteínas que regulan la función de las células que las producen u otros tipos celulares. Son responsables de la comunicación intercelular, inducen la activación de receptores específicos de membrana ,funciones de proliferación y diferenciación celular, quimiotaxis, crecimiento y modulación de la secreción de inmunoglobulinas. Son producidas por linfocitos ,macrófagos activados ,leucocitos polimorfonucleares ,células endoteliales ,epiteliales ,adipocitos y del tejido conjuntivo.

Se pueden agrupar en 4 grupos funcionales de acuerdo al sitio o fase específica de la respuesta inmune en la que actúen, así tendremos:

1. Citoquinas pro-inflamatorias, actúan en la respuesta inmune innata, inespecífica o inflamación.

2. Citoquinas que favorecen el desarrollo de inmunidad celular y/o citotóxica.

3. Citoquinas que favorecen la producción de las diversas clases de inmunoglobulinas o Inmunidad humoral

4. Citoquinas con funciones extra-inmunológicas y/o homeostáticas.

Las principales citoquinas de Inmunidad Celular o Th1 son Interferon gamma (IFN-γ) o tipo 2, llamado también interferón Inmune, porque sólo es producido por células inmunológicas activadas, y la Interleuquina 2 o Factor de Crecimiento de Células T (IL-2 o TCGF).

La Inmunidad humoral se caracteriza por la secreción de anticuerpos por los linfocitos B o células plasmáticas, Las citoquinas que intervienen en la inmunidad humoral son la  Interleuquina 4 , Interleuquina 5, Interleuquina 6, Interleuquina 10 e interleuquina 13 .Estas linfoquinas son secretadas por linfocitos del tipo Th2, linfocitos B, mastocitos, eosinófilos y algunas por macrófagos (IL-6, IL-13).

El perfil de citoquinas secretadas por los linfocitos Th, polariza la respuesta inmune hacia una respuesta predominantemente celular ó predominantemente humoral .Los linfocitos que inducen respuesta celular se denominan Th1 y los que inducen repuesta humoral, Th2.

modificado de Ivan Diaz y E. Mateu

modificado de Ivan Diaz y E. Mateu

Aclaro este punto porque con mucha frecuencia nos hablan del IFN-γ ó de células productoras de IFN-γ( macrófagos, células dendríticas y células NK) y de su importancia en el desarrollo de la respuesta inmune…. y es que, estas citoquinas, intervienen en la diferenciación de los linfocitos para lograr una respuesta específica idónea.

En un primer contacto con el virus tiene lugar una respuesta innata, los virus deben pasan al interior de las células para replicarse. Esta infección, da lugar a la producción de citoquinas (IFN α,β) que deben degradar el material genético vírico de las células infectadas e inducen un estado antivírico en células vecinas, no infectadas.

Las células Killer eliminan células infectadas y producen IFN-γ ,que condiciona a otras células  para actuar frente a la infección (linfocitos T).

Modificado de Ivan Diaz y E. Mateu

Modificado de Ivan Diaz y E. Mateu

En la respuesta inmune adquirida, las células presentadoras de antígeno (normalmente células dendríticas ó macrófagos) presentan el antígeno a los linfocitos T helper ó colaboradores  (este proceso esta mediado por citoquinas, IL-12, IFN alfa  IFN-γ).

Estas células, estimulan a los linfocitos T CD4+, que se diferenciarán en linfocitos Th1. Estos últimos, dan lugar a una respuesta celular específica ,proliferando linfocitos T  citotóxicos (CD8+), que eliminan células infectadas  y linfocitos B que producirán anticuerpos.

Simultaneamente se generan células de memoria para futuras infecciones.Este tipo de temas son algo”antipáticos”para los veterinarios de campo, pero creo que debemos ir familiarizándonos con estos términos para entender bién el funcionamiento de las vacunas.

VACUNAS FRENTE A PRRS I

Extraido de la página del Center  for Food Security & Public Healt, tenemos las siguientes vacunas de PRRS:

Vacunas Prrs1

Vacunas Prrs2

Vacunas Prrs3

Porcilis PRRS tiene licencia en Alemania ,Austria ,Bélgica, Bulgaria, Dinamarca ,España, Federación Rusa, Francia, Grecia ,Hungría, Paises bajos, Holanda, Portugal, Reino Unido y Rumanía.

Suipravac PRRS con licencia en España, Rusia y Filipinas; El Amervac PRRS además de en los anteriores paises,  en Grecia, Polonia y Portugal.

Ingelvac PRRS MLV Live con licencia en Alemania, Bélgica, Canadá,China, España,Estados Unidos, Japón, México, Paises bajos,Holanda y Polonia; Ingelvac PRRS KV la tiene en Alemania, Bélgica,España,Francia,Irlanda,Países Bajos,Holanda,Reino Unido y República Checa.

Amervac prrsSe ha estimado que sólo en Estados Unidos, las pérdidas por costes directos debidos al PRRS suponen mas de 550 millones de dolares al año (Neumann et al 2005), tenemos vacunas , pero …. ¿Son realmente útiles y eficaces? La primera vacuna comercializada en el mundo, lo fué en 1993, se denominaba Cyblue y fue desarrollada en España por laboratorios Cyanamid; era una vacuna muerta con adyuvante oleoso.Fué en 1994 cuando apareció la primera vacuna viva,  que se comercializa en Estados Unidos bajo el nombre de RespPRRS y en el resto de paises donde la comercializa laboratorios Boehringer ,como PRRS MLV. Basicamente tenemos 4 tipos de vacunas:

Vacunas vivas atenuadas: Basadas en el uso del patógeno vivo atenuado.El virus ó bacteria se puede replicar,inducir inmunidad , pero no provoca la enfermedad.

Vacunas muertas: El patógeno está muerto y no se puede replicar.

Vacunas de Subunidades: Contienen las proteínas , péptidos ó polisacararidos que dan lugar a una repuesta inmunitaria eficaz.

Vacunas recombinantes: Usan un vector no patógeno,en el que se insertan los genes que codifican para la proteína ó péptido que da lugar a una respuesta inmunitaria.

Excepto dos vacunas (comercializadas en México y Estados Unidos), el resto de las vacunas frente al PRRS, son vacunas vivas ó inactivadas.

Si entramos en la página del CRESA, los Dres . Enric Mateu e Ivan Diaz nos intentan aclarar la complejidad para obtener una vacuna realmente eficaz frente a este virus.

El virus PRRS presenta dos genotipos (europeo y americano)y 4 subtipos dentro de cada tipo, todos con una ALTA VARIABILIDAD GENÉTICA. Parece ser que la protección frente a cepas homólogas a la usada en la vacunación es buena, pero la protección frente a cepas heterólogas es parcial ó inexistente.

El virus MODULA LA RESPUESTA INMUNE y esta capacidad, es diferente según la cepa.La inmunidad inducida por una cepa vacunal puede proteger sólo de forma parcial, según el nivel de protección de las características inmunológicas y de la variabilidad genética de la cepa vacunal y la infectiva.

En el 7º congreso de la AVPA, Enric Mateu y Cinta Prieto, contestan a 20 preguntas sobre PRRS,  y en relación con las vacunas, consideran que a medio plazo , sólo se podrá conseguir inmunidad, con el uso de vacunas que se repliquen en el animal y que la eficacia de las vacunas depende mucho de la cepa desafio. Según comentan, las vacunas inactivadas por si solas y de forma general, no son capaces de inducir una respuesta inmune suficiente y consideran mas eficaces en el control, las vacunas vivas, sobretodo en primovacunación.Ven útil el uso de vacunas inactivadas como dosis de recuerdo.

¿Cual es el papel de las vacunas a nivel de campo? ¿Que ventajas tiene el uso de una vacuna inactivada frente a una atenuada?…

Las vacunas atenuadas , parece ser que inducen mayor inmunidad celular y humoral que las inactivadas, pero su eficiencia con virus heterólogos es insuficiente. No en todos los animales vacunados aparecen anticuerpos neutralizantes y estos aparecen de forma algo tardía (3-4 semanas postvacunación).La respuesta celular (medida como células productoras de IFN-gamma) es baja y de desarrollo lento.

La inmunidad adquirida postvacunación, no impide la infección. Al ser vacunas vivas, el virus se replica y se elimina por varias vías. Tienen la posibilidad de recombinación y la de poder revertir a la virulencia.

En cuanto a las inactivadas ,parece ser que la producción de anticuerpos neutralizantes frente a PRRS en el caso de cepas americanas, es prácticamente nula y pobre, en el caso de las europeas. No evitan la infección por una cepa virulenta. Su uso está mas indicado para homogeneizar el status frente a PRRS en granjas infectadas.La eficacia de este tipo de vacunas está bastante cuestionada.

Virus prrsEn el foro Webinar, Enric Mateu, afirma que, la similitud genética entre la cepa infecciosa y la vacunal,  basada en la secuenciación del ORF 5 ó ORF 7, NO es predictiva de la posible protección tras la vacunación. Para Paolo Martinelli,es mas importante la calidad de la cepa vacunal para estimular el sistema inmunitario, que la homología con la cepa vacunal.

Aunque existe cierta controversia en cuanto al papel de las vacunas frente a PRRS (ya sean atenuadas ó inactivadas), lo cierto, es que hay diferentes estudios, en que estas han demostrado su eficacia, acortando los periodos de viremia de animales infectados ,reduciendo la sintomatología clínica ó como útiles herramientas, en el control ó formando parte de una primera fase en una estrategia de erradicación.

¿Por qué alternar vacunas atenuadas e inactivadas? Diversas publicaciones , sugieren que cerdos previamente expuestos al virus vivo PRRS (de campo ó vacunal), responden mejor inmunológicamente,cuando son vacunados con una vacuna inactivada, que con sucesivas exposiciones al virus vivo (Piras et al,Viral Inmunology, 2005).

Algunas vacunas, a pesar de experimentalmente, no provocar una cantidad de anticuerpos neutralizantes significativa, se han mostrado eficaces ó parcialmente eficaces en campo, y la respuesta de tipo celular, si bien, no impide la infección, al menos, puede en algunos casos, disminuir la sintomatología clínica y la viremia.

Entiendo, que debemos considerar las vacunas de PRRS como una herramienta, que según las circunstancias de nuestra explotación , puede ayudarnos( junto con las correspondientes medidas de bioseguridad y de manejo) a controlar el PRRS e incluso a la erradicación.